此后，织田信长为了实现“天下布武”的梦想，拥立将军足利义昭上洛，实际上是想逐渐削弱将军的权力，从而实现自己统治天下的野心。足利义昭看出了织田信长的计谋，于是给各大名发出密信，组织织田包围网，讨伐织田信长。
身为织田信长妹夫的浅井长政，竟然在这个节骨眼上背叛了织田信长，投靠了朝仓家，加入了织田包围网。织田信长怒不可遏，妹夫的背叛，让织田信长陷入了前所未有的危险境地。他一直将浅井长政视为自己最亲近的人之一，对他信任有加，没想到他却在关键时刻背叛了自己，这让织田信长感到无比的震惊和愤怒。
织田信长心中充满了愤怒和仇恨，织田包围网已经让他四面受敌，他决定率先全力攻打浅井、朝仓联盟，以报妹夫背叛之仇。在战斗中，织田信长派丰臣秀吉接回自己的妹妹阿市和两个侄女之后，逼得浅井长政自杀。织田信长回去之后，命令部下将浅井长政的头盖骨拿来，放在酒碗里盛酒，以此来发泄自己的愤怒和不满。他的妹妹阿市看到这一幕，心中充满了痛苦和内疚，自此她开始记恨哥哥织田信长。
织田信长最没有想到的，也是最后一次自己的亲信背叛，就是自己的重臣明智光秀。明智光秀出身美浓豪族土岐家的分支（一说光秀是归蝶的表哥），早在织田信长因为婚约到美浓拜访斋藤道三时就与明智光秀有一面之缘，只是当时并未对光秀留下印象。后来明智光秀侍奉将军足利义昭时，织田信长才发现明智光秀的才能，于是提出让明智光秀以足利家家臣的身份为织田家效力，足利义昭因有求于织田信长便爽快答应。直到足利义昭组织的织田包围网破灭，明智光秀正式成为织田家的家臣。
明智光秀是一个非常有才能的人，他的军事才能和政治智慧都非常出色。他为织田家立下了赫赫战功，成为了织田信长最重要的将领之一。织田信长也非常信任明智光秀，把他视为自己的心腹。然而，明智光秀的内心对织田信长有的是嫉妒和仇恨。明智光秀年少时与归蝶有过一段情缘，但是后来归蝶因政治婚姻嫁给信长，这让光秀心生嫉恨。他虽然为织田家效力，但是他的家族却在美浓地区被织田家所灭。他一直对织田信长怀有仇恨，但是在侍奉信长期间，光秀发现信长确实是可以一统天下的雄主，所以心中又很想跟随信长完成伟业，明智光秀心中一直都在不停地摇摆。然而，织田信长后来的所作所为让他下定了决心。
天正七年三月，明智光秀奉命进攻波多野家，为了劝降波多野家，明智光秀在将八上城包围到粮尽后，将自己的母亲作为人质，劝使波多野家愿意投降，明智光秀也接受波多野投降。波多野氏家督波多野秀治亲赴安土城向织田信长谢罪请降。不料织田信长以波多野氏反复无常、不能相信为由，竟将波多野秀治与其随行的弟弟波多野秀尚一同斩首。八上城守军闻讯，悲愤不已，也将明智光秀的母亲杀死。
天正九年三月，明智光秀参与攻灭武田家作战，在庆功宴上因言行引起织田信长的不快，当众遭到织田信长的殴打和辱骂。天正十年，明智光秀担任了织田家御食奉行之职，不久即被任命负责接待，应织田信长之邀前往安土城的德川家康一行，按照川角太阁记所述，光秀在招待家康时候，盘里的鱼不新鲜，信长立刻当着众人的面给了光秀几个耳光，并大加侮辱，令光秀难堪之至。
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